Orvosi Hetilap, 2002. május (143. évfolyam, 18-21. szám)
2002-05-12 / 19. szám, Supplementum 2. - A somatostatin-analóg octreotid terápiás alkalmazásának lehetőségei
Octreotid kezelés multiplex endokrin neoplasia 1. típusában Valkusz Zsuzsanna dr.1, Gáspár László dr.1, Julesz János dr.1 és Pávics László dr.2 Szegedi Tudományegyetem, Általános Orvostudományi Kar, Endokrinológiai Önálló Osztály és Kutató Laboratórium (vezető: Julesz János dr.)1 Nukleáris Medicina Intézet (vezető: Pávics László dr.)2 A multiplex endokrin neoplasia és hyperplasia több endokrin szerv daganatos vagy diffúz megnagyobbodását jelenti. A multiplex endokrin neoplasia 1-es típusában a mellékpajzsmirigy, a hasnyálmirigy szigetsejtek és az agyalapi mirigy elülső lebeny hyperplasiája illetve neoplasiája társul. A szerzők két beteg történetét ismertetik, akiknél emelkedett szérum parathormon és gastrin szinteket, mellékpajzsmirigy szcintigráfiával mellékpajzsmirigy adenomákat, továbbá mágneses rezonancia vizsgálattal illetve somatostatin receptor szcintigráfiával pancreas adenomát igazoltak. Az egyik esetben hypophysis adenoma jelenléte nélküli hyperprolactinaemiát, a másikban prolactinomát, és mindkét esetben egy, illetve kétoldalt nem funkcionáló mellékvese adenomát is diagnosztizáltak. Több sikertelen műtéti beavatkozás után tartósan actreotid kezelést kezdtek; az első betegnél 6 hónapig subcutan (Sandostatin, Novartis), majd a továbbiakban intramuszkuláris injectio formájában (Sandostatin LAR, Novartis). A másik beteg kezdettől fogva tartós hatású octreotid kezelést kapott. A szerzők a fenti kezelések hatását tanulmányozták a többszörös hormon túlprodukcióra. Az első betegben meglepődve tapasztalták, hogy subcutan octreotid kezelésre nemcsak a szérum gastrin, hanem a parathormon szint is jelentősen csökkent. A másik esetben az intramuszkuláris injectio a szérum gastrin szintet normalizálta, de a parathormon szint nem változott. A szérum prolactin és a mellékvesekéreg hormon szinteket a kezelés nem befolyásolta. A tartósan alkalmazott terápia mellett jelenleg mindkét beteg panasz- és tünetmentes. Kulcsszavak: multiplex endokrin neoplasia, octreotid, somatostatin-analog Effects of octreotide treatment in multiple endocrine neoplasia type 1. In multiplex endocrine neoplasia type 1, hyperparathyroidism, pancreas tumor and pituitary tumor are generally combined. The authors report two patients with this syndrome, in whom overproduction of parathormone and gastrin was detected, and parathyroid adenomas were detected by parathyroid scintigraphy. Pancreatic adenomas were discovered with somatostatin receptor scintigraphy or magnetic resonance imaging. Hyperprolactinaemia without pituitary tumor in the first case, and prolactinoma in the second case, as well as nonfunctioning adrenal adenomas in both cases were also observed. After several unsuccessful surgical interventions a long-term octreotide (Sandostatin, Novartis) treatment was started; in the first patient subcutaneous injection was given for 6 months, then the treatment was continued with the long-acting intramuscular preparation (Sandostatin LAR, Novartis). The second patient received long-acting octreotide from the beginning of medical therapy. The authors intended to obtain data about the effects of this therapy on all overproduced hormones. In the first case, a 6-months treatment with subcutaneous octreotide surprisingly resulted not only in a decrease of serum gastrin, but also in that of parathormone level. In the second case, serum gastrin was normalized, but parathormone did not change. The levels of prolactin and adrenocortical hormones were not affected. At present, the two patients are without any symptoms of their disease. Key words: multiple endocrine neoplasia, octreotide, somatostatin-analogue A multiplex endokrin neoplasia 1 típusa (MEN 1) autoszomális, dominánsan öröklődő rendellenesség, melyben többnyire mellékpajzsmirigy hyperplasia, agyalapi mirigy daganat és hasnyálmirigy szigetsejt daganat társul (5, 15). A MEN I gént 1997-ben klónozták; a gén mutációi fontos szerepet játszanak a MEN I tumor-indukcióban (7). Az octreotid-acetát (Landostatin, Novartis) egy szintetikus oktapeptid, a természetben előforduló somatostatin hormon analógja. Subcutan injectios formáját több mint tíz éve alkalmazzák a terápiában. A tartós hatású octreotid (Landostatin LAR, Novartis) ennek továbbfejlesztett formája, amely intramuszkulárisan havonta adva Rövidítések: ACTH = corticotropin; Ca = szérum kálcium; CT = computer tomographia; DEA = dehidroepiandroszteron; DEAS = dehidroepiandroszteron-szuifát; FSH = folliculus stimuláló hormon; GÉP = gastroenteropancreaticus; LH = luteinizáló hormon; MEN 1 = multiplex endokrin neoplasia 1. típus; P = phospor; PRL = prolactin; PTH = parathormon; TSH = pajzsmirigy stimuláló hormon hosszantartó folyamatos gyógyszerhatást biztosít. Az octreotid kezelés hatékonysága és biztonsága acromegaliában jól ismert és bizonyított: a hormonszintek csökkentése mellett a tumor méretét is csökkentheti (1). Más, nem hormontermelő agyalapi mirigy daganatokban, ahol a tumor mérete miatt alakulnak ki tünetek az octreotid antiproliferativ hatása bizonyulhat jótékonynak (18). Egyéb neuroendokrin (például gastroenteropancreaticus, GEP) tumorokban az octreotid a hormonok elválasztását, illetve azok szerv-specifikus hatását gátolja (2). Esetismertetés 1. számú beteg Egy 48 éves férfi beteg 1993-ban került osztályunkra 10 éves veseköves panaszokkal és visszatérő gyom 1078 ORVOSI HETILAP 2002 * 143. évfolyam, 19. szám (Suppl. 2)