Orvosi Hetilap, 1976. december (117. évfolyam, 49-52. szám)
1976-12-12 / 50. szám - RITKA KÓRKÉPEK - Jaksics Ilona - László Aranka - Pintér Sándor: Újszülöttkori pyridoxin dependens görcs
4. Pyridoxin hatékonyság, amely röviddel a B(ivitamin bevitele után megnyilvánul. 5. Pyridoxin dependencia: a megfelelő mennyiségű B(i-vitamin lecsökkentése után a görcsök visszatérése. 6. Familiaritás, amely congenitalis metabolikus hibára utal. Ezenkívül a betegség indirekt bizonyítására szolgáló tryptophan terheléses teszt eredménye is pyridoxin dependenciát igazolt. A vizeletben ürített xanthurensav és kynurenin normális értékeket mutatott. B0-vitamin adás előtt: xanthurensav: 2,3 mg/die, kynurenin: 3,4 mg/die. B0-vitamin adás után: xanthurensav: 2,0 mg/die, kynurenin: 8,9 mg/die. A csecsemő jelenleg 11 hónapos és mind testi, mind szellemi fejlődése kielégítő. Megbeszélés Az 1934-ben György által felfedezett Bő-vitamin szerepét a humán újszülött- és csecsemő-pathologiában 1954-ben ismerték fel. Ekkor közölték első ízben, hogy a Bo-vitamin hiánya csecsemőkorban különböző idegrendszeri zavarokat, biokémiai, electrophysiologiai, klinikai aberratiókat okozhat (2, 8, 14, 15, 16, 18, 34). A klinikai képet hyperirritabilitás, hyperacusis, tonusos-clonusos görcsök jellemzik. Ezen kóros elváltozások hátterében egyrészt exogén BG-vitaminhiány, másrészt relatív vitaminhiány, ún. pyridoxin dependencia állhat (27, 28). A pyridoxin dependencia és deficit közti különbség összefoglalását a táblázat mutatja (22). Rosenberg szerint a klinikailag azonos tünetekkel járó exogen vitaminhiány és a vitamin dependencia között az alapvető eltérést az appenzum reakcióspecificitása, a genetikai okok és a megfelelő vitamin iránti szükséglet quantitatív különbsége jelenti (3). Exogen vitaminhiányban a koen-1. táblázat. A pyridoxin dependencia és deficit közti különbség zym hasznos szöveti raktára csökken, és a különböző enzymek, amelyek működésükhöz a koenzymet igénylik, relatív gátlásban vannak. Vitamin dependens állapotban a szöveti vitaminraktár feltöltött, csak egy enzym aktivitása csökkent, valószínűleg azért, mert az illető enzym mutatiója megváltoztatja a koenzymhez való kötődést (30). A В--vitaminhiány okozta görcsök exogén formája, amelyet elsősorban a vitamin huzamos diétás hiánya, de csökkent felszívódása, tumor, vesebetegség okozta fokozott vesztesége, inaktiválódása (penicillamin, INH, deoxypiridoxin), nagyobb szükséglete (láz, infectio) idézhet elő, megfelelő csecsemőtáplálás mellett gyakorlatilag nem fordul elő (3, 10, 22, 30). Endogen Bg-vitamin dependenciánál egy cerebralis — metabolikus — genetikus károsodásról van szó, amelyet egy enzym, a glutaminsav-decarboxylase molekuláris configuratiójának genetikus abnormitásából eredő mutatiója okoz. Gentz és mtsai vizsgálatai pyridoxin dependens betegek sezumában és vérsejtjeiben normális pyridoxal-5- phosphat concentratiót igazoltak. A mutans apoenzym a normális koenzymszükséglet többszörösét igényli az aktív holoenzymképződéshez, amely holoenzym, azután a glutaminsav decarboxylálásával a megfelelő g-aminovajsav concentratiót képes biztosítani az agyban. Ha ezt a nagyobb szükségletet nem fedezzük a By-vitamin fokozott bevitelével, úgy az agyban képződő alacsonyabb GABA szint görcsöket vált ki (1, 8, 12, 23, 27, 30). A g-aminovajsav szerepe a központi idegrendszerben kettős: egyrészt az agyi oxydatív anyagcsere metabolitja, másrészt idegregulátor. Pyridoxin dependenciában az agy C2-fogyasztása csökken, ez az oxigénfelhasználási zavar Bo-vitamin adásával megszüntethető. Neuroinhibitor hatása feltehetően a neuronok praesynaptikus vesiculáiban érvényesül. A GABA concentratioja a központi idegrendszer szürkeállományában alacsonyabb a korai csecsemőkorban mint később, ami megmagyarázza ezen populatio lényegesen kisebb alkalmazkodását a By-vitamin hiányához (29). Marie pyridoxin dependens beteg esetében 2 g GABA iv. adásával átmeneti javulást ért el (23). Zahmann és mtsai, majd Seriver és mtsai 1966- ban humán vesében mutattak ki szabad GABA-t, amelynek mennyisége az agyi concentratio 20n/o-a. A biopsiás anyag glutaminsav decarboxylase aktivitásának és GABA tartalmának vizsgálata újabb felismeréshez vezethet (30). A betegség prognosisa összefügg a tünetek kezdete és a therapia között eltelt idővel. A tonusos-conusos görcsök kezdődhetnek az intrauterin életben, szüléskor vagy a szülést követő 2—3 órán belül, és viszonylag leggyakrabban az élet 1—14. napján. Az intrauterin kezdet a legritkább. Az Isler által leírt clonusos görcsök a foetus nagyon intenzív, szabályos mozgásával jellemezhetők, 2 mp-enkénti gyakorisággal (20). Juh-foetusokon végzett kísérletek a pyramis-pálya fejletlenségével magyarázzák ezen görcsök ritkaságát. Intrauterin convulsiók gyanúja esetén a hasfalon keresztül alkalmazott kymograph és EEG- tünetek hyperiirritabilitás, hyperacusis, érzőköri túlérzékenység, centrális tonusos-clonusos görcsök görcskezdet 10—10 nap esetleg születés előtt vagy után 1—4 hónap görcsoldáshoz szükséges pyridoxin dosis magas 100 mg/die-ig 0,2—1,4 mg/die elkésett therapia súlyos centrális károsodás? pyridoxin elvonás után fellépő görcs 4—12 nap 6 hónap múlva öröklésmenet autosom—recessiv semmilyen?ok endogen exogen tryptophanterhelés normal xanthurensan kiválasztása fokozott xanthurensav kiválasztás 3049