Orvosi Hetilap, 1954. december (95. évfolyam, 49-52. szám)

1954-12-05 / 49. szám - EREDETI KÖZLEMÉNYEK - Koczka István dr.: Kísérletes vizsgálatok az INH és streptomycin kombinációjával

ORVOSI HETILAP 1954. 49. Kristályos isonicotinsavlhydrazid-chlorhydratot és dihydrostreptomycin-sulfatot használtunk.* A gyógy­szereket hővel sterilizált M/15 phosphat-pufferben (pH = 7,1) oldottuk fel úgy, hogy a szükséges gyógy­szeradagokat 0,5 ml oldat tartalmazta. A gyógyszerek kombinált alkalmazásakor azokat együtt oldottuk fel úgy, hogy 0,5 ml oldat mindkét gyógyszer szükséges mennyiségét magába foglalta. Az oldatokat hetenként frissen készítettük, sterilitásukat ellenőriztük. Az ege­reket naponta egyszer bőr alá oltottuk. Eredmények: Az alkalmazott körülmények között (10~4 mg száraz bacillus, mint inoculum, 14 napos megfigyelési idő) a H37Rv jelzésű törzzsel végzett kémcső kísérletekben az INH és strepto­mycin tuberculostaticus hatása korábbi megfigye­léseinkkel egyezően összegeződött (lásd 1. sz. áb­rát). Az ábrán a vízszintes sorok azonos strepto­mycin, a függőleges sorok pedig egyező INH meny­­nyiségeket tartalmazó kémcsöveket jelentenek. 1. sz. ábra. Streptomycin-INH kombináció tuberculo­staticus hatása in vitro. H 37Rv törzs. Inoculum 10—4 mg gümőbacillus. Megfigyelési idő 14 nap. Minden négyzet egy kémcsövet jelent. Amint látható, a gümőbacillus szaporodását egymagában 0,03 gamma/­ml INH vagy 0,5 gamma/ ml streptomycin meggátolta. Ugyanezt a hatást 0,01 gamma/ml INH és 0,1 gamma/ml streptomy­cin együttes alkalmazásával is elértük. Amikor tízszer nagyobb mennyiségű gümő­­bacillust oltottunk a táptalajba, elsősorban az INH tuberculostaticus hatása csökkent, ha 14 napig tar­tottuk a kémcsöveket megfigyelés alatt, de a 21-ik napon már a streptomycin esetén is hasonló jelen­séget észleltünk. Ezt mutatja a 2. sz. ábra is. A szerek hatásának additionálódása kísérle­tünk mindhárom szakaszában megnyilvánult. További kísérleteinkben Eidus módszeréhez hasonlóan (19) a gyógyszereket a táptalajba ke­vertük, majd a kémcsöveket bhőrmoszatban állni hagytuk és csak ezután történt beoltásuk. A kísér­let eredményét a 3. sz. ábra mutatja. 2. sz. ábra. Streptomycin-INH kombináció tuberculo­staticus hatása in vitro. H37Rv törzs. Inoculum 10~3 gümőbacillus. Megfigyelési idő 7, 14, 21 nap. Minden négyzet egy kémcsövet jelent. Megjegyzés: A sötét négyzetek által jelölt kém­csövekben a 7. napon, a vonalazott négyzetek által je­lölt kémcsövekben a 14. napon, a körülhúzott négy­zetek által jelölt kémcsövekben a 21. napon észleltük a gümőbacillus szaporodását. 3. sz. ábra. Streptomycin-INH kombináció tuberculo­staticus hatása in vitro. H37Rv törzs. Inoculum 10—3 mg gümőbacillus. Megfigyelési idő 7, 14, 21 nap. A gyógyszertartalmú táptalajokat fertőzés előtt 7 napig thermostatban tartották. Minden négyzet egy kém­csövet jelent. Megjegyzés: Jelölést lásd 2. sz. ábránál. Megállapítható, hogy a vázolt körülmények között a streptomycin és INH tuberculostaticus hatása lényegesen csökkent az 1. sz. ábrában fel­tüntetett eerdményekhez képest. Mások adatai alapján (20) ezt a táptalaj hatásának tulajdonít­juk. A szerek additionálódó hatását a 7. napon nem, a 14. és 21. napon történő leolvasáskor azon­ban kétségtelenül felismerhetjük. Eddigi kísérleteinkben az általunk általában használt (17) két hétnél hosszabb megfigyelési idő és nagyobb számú baktérium alkalmazása az egyes gyógyszerek antituberculoticus hatását csökkentet­ték. Mivel korábbi kísérleteinkben ezek a körül­mények kedveztek a gyógyszer-resistens baktériu­mok megjelenésének, Petri-csészében, szilárd Du­­bos-táptalajon is megismételtük vizsgálatainkat azért, hogy esetleges gyógyszer-resistens telepek /sítt­ooooootróo/o /ig/zn/­­7.0 0.0 0.2 0.7 0.06 003 0.03 0.0070003 o j£­­ Bakter/om szaportx/as W77 coociflcróc/o /ig/m/ . 7.0 0.S 02 0J 000 003 0.07 0.0070003 O av//cooped­rce/0 7.0 0.0­02 0.7 77.00 003 0.07 0.007 0.003 O *V> * A kísérleti anyagot a Gyógyszeripari Kutató In­tézet bocsátotta rendelkezésünkre, amiért e helyen is köszönetet mondunk. 1334

Next