Orvosi Hetilap, 1963. szeptember (104. évfolyam, 35-39. szám)
1963-09-22 / 38. szám - THERAPIÁS KÖZLEMÉNYEK - Farkas László - Ladányi Józsa: Az acut pancreatitisek Trasylol-kezelése
ORVOSI HETILAP másrészt biológiailag a vérben, azonkívül klinikailag az arc kipirulásában, a fokozott nyálfolyásban, vérnyomásesésben, bradypnoeban, hányingerben, hányásban és kezdeti diarrhoeban nyilvánul meg. Az acut pancreatitis tüneteinek egy része visszavezethető a fokozott histamin kiáramlásra, ami ismét activ trypsin felszabadítását segíti elő, s így circulus vitiosus keletkezik. A szabaddá tett tryptogen és lipolyticus enzymek kidiffundálnak a pancreasból a környezetbe, a retroperitonealis térségben a lumbalis csigolyák és psoas menten a fossa iliacaig, a vesék környékére, elérik a mellékveséket és a plexus solarist, ami fájdalmat és a neurovascularis reflexek útján további histamin kiáramlást okoz. A retroperitoneumból benyomulnak a mesenterium gyök felé és ilyen módon elérhetnek minden hasi szervet. A rekeszizmon keresztül átjutnak a pleurákhoz, tüdőkhöz és a pericardiumhoz. A hasüregből felszívódhatnak, s a ductus thoracicuson keresztül a nagyvérkörbe jutva az egész szervezetet elárasztják. Ezen trypsin kiáramlás kimutatása a vérben technikailag nehéz, s inkább közvetlenül a tryptogen necrosisok jelzik. Az egyidejű lipase kiáramlás is a zsírnecrosisokon keresztül organikus laesiokhoz vezethet. Elsősorban a pancreas szomszédságában, a mesenteriális zsírszövetben és a nagycseplesz alsó felszínén foltok formájában ismerhető fel. Nyomot hagynak még a csontvelőben és az agyban is, ahol demyelinisatiót és ezzel súlyos cerebralis károsodást okozhatnak. Habár a szervezet fiziológiás körülmények között elegendő inactivátort tartalmaz, ez a mennyiség nyilvánvalóan nem elég ahhoz, hogy a pancreatitisben keletkező pathológiásan megnövekedett ferment mennyiségeket inactiválja. A Trasylol szerepe az, hogy a megnövekedett mennyiségű Trypsint és Kallikreint a vérben és szövetekben inactiválja, hatásukat legyengítse. Ha egy kutya pancreásának tokja alá 0,5 g Trypsint fecskendezünk, akkor a szemünk előtt fejlődik ki az acut pancreatitis klaszszikus képe. Ha a Trypsin oldatba Trasylolt keverünk, akkor a pancreatitis nem fejlődik ki (E. Hafter). Mallet-Guy és munkatársai kutyákon kísérletes pancreatitist hoztak létre, a nem kezelt esetekben 85%-os, a Trasylollal kezelt esetekben pedig 7%-os mortalitást találtak. A therápiás hatás szempontjából döntő, hogy a Trasylol kezelést korán vezessük be, mielőtt az enzym intoxicatio irreverzibilis károsodáshoz vezetne. A kezelés hatásoptimuma a megbetegés kezdetén van. Ezért célszerű, hogy az első diagnosztikus ténykedéssel (serum amylase gyors meghatározás klinikánkon kidolgozott módosítása, mely rövid idő alatt eredményt hoz, a diagnózis biztosításában nagy segítséget jelent) kapcsoljuk össze a Trasylol beadását, amikor is 10—25 000 E.-t (2—5 amp.) lassan i. v. befecskendezünk. Ha a laboratóriumi vizsgálatok nem erősítik meg a pancreatitis diagnózisát, akkor sem okoz e therápia a betegnek semmi hátrányt. Ha a diagnózis biztos, akkor tartós infusióval adagoljuk a további szükséges mennyiséget. Forell a megismételt kisebb adagokat hatásosabbnak találta, mint az egyszeri magas dózist, ugyanis a Trasylol szint a fórumban a beadás után egy óra múlva már a kiindulási érték 1/6-ára csökken. Míg néhány beteg meglehetősen alacsony Trasylol adaggal is egyensúlyban van, addig mások igen nagy mennyiséget igényelnek. Ez a különbség abból adódik, hogy a testazonos inactivátor tükör is, az egyes betegeknél meglehetősen különböző és ennek megfelelően esetről-esetre különböző lesz a szükséges inactivátor mennyiség is. Az újabb klinikai megfigyelések arra utalnak, hogy az elégtelen adagolás a gyógyulási eredményeket veszélyeztetheti. A teljes sikert csak az elegendően magas adag biztosítja. Acut pancreatitisben az első napokban 30—60 000 K. I. E. adunk, ami a tünetek javulásával fokozatosan csökkenthető (Asang). Ha diagnosztikai nehézségek miatt exploratiót végzünk s beigazolódik az acut pancreatitis dg.-a, akkor Bumm és Welte intraperitoneális alkalmazását is javasolja, amit a for Winslowsba helyezett drainen keresztül naponta megismételhetünk. A Trasylol kezelés legfontosabb indicátiós területe az acut pancreas necrosis és acut pancreatitis, de ugyanolyan jó eredménnyel alkalmazható a postop, és a krónikusan recidiváló pancreatitisekben is, valamint prophylaktikusan (prae és intraoperative) olyan felső hasi műtétek kapcsán, ahol tartani lehet a postop. hasnyálmirigygyulladástól. Hagen nem specifikus acutoparotitis kapcsán is eredményesen alkalmazta. Újabban Koslowsky és munkatársai súlyosan égett betegek esetében a Trasylol hatással, a szervezet autóintoxicatióját csökkentik, amit a szövetek gyorsult szétesése okoz az activ proteolyticus fermentek révén. Ilyen esetben igen nagy adagot (napi 100 000 E-ig) adnak. Mindezt állatkísérletekkel is szépen bizonyították. A szer contraindicatiója ez ideig nem ismeretes. A Trasylol hatóanyaga egy 11 600 körüli molekula súlyú polypeptid, amit állati mirigyekből (marha parotis) nyernek, steril vizes isotomiás oldatban eltartható és relatíve hőálló. Mellékhatások: ritka esetben, ha túl gyorsan inficiáljuk, émelygés és hányinger jelentkezik, ami lassúb beadással megelőzhető. Polypeptid természete miatt nem mentes az antigén tulajdonságtól, ezért ismételt adagolás bevezetése előtt célszerű a cután-próbát (0,2 ml-rel) elvégezni. Balg és Lieser 54 Trasylollal kezelt betegük közül egyszer észleltek az egyik betegnél a 10. ml. után allergiás bőrreactiót. Pharmakologia: 1 Kallikrein-inactivator egység az az inactivator-mennyiség, amely pH 8-nál 2 órai szobahőmérsékleten való állás után 2 Kallikrein-egységet a felére inactivál. 50 K. I. egység 100 gamma kristályos Trypsin proteolytikus activitását 95%-kal csökkenti. Az acut pancreatitis kezelésében a korán alkalmazott Trasylol nagyon eredményesnek látszik. Az általános állapot hamarosan javul, as csaknem elvi