Orvosi Hetilap, 1996. június (137. évfolyam, 22-26. szám)

1996-06-16 / 24. szám - Várnagy László: In memoriam dr. Bordás Sándor

GYÓGYSZER HÍRADÓ 1996 februárjában törzskönyvezett gyógyszerkészítmények (IV. rész) Betaferon 9,6 x 106 NE injekció A béta-lb-interferon tisztított, steril, liofilezett, fehérjetermé­szetű anyag, ami 165 aminosavat tartalmaz. Rekombináns DNS- technológia segítségével állítják elő egy olyan Escherichia coli törzs segítségével, melynek genetikai eljárással módosított plaz­­midja a humán béta-interferon seri­gént tartalmazza. A béta-lb-interferon szerkezetében különbözik a termé­szetes emberi béta-interferontól, mivel a 17. helyen található ciszteint szerin helyettesíti, az 1. pozíciójú metionin hiányzik és a molekula nem tartalmaz szénhidrát oldalláncokat. Az interferonok a természetben is előforduló fehérjék, a cy­­tokinek családjába tartoznak. Molekulasúlyuk 15 000 és 21 000 dalton között van. Jelenleg három fő interferon-csoport ismert: az alfa, a béta és a gamma. Bár közöttük hatásbeli átfedések vannak, biológiai aktivitásuk mégis jól elkülönül egymástól. A béta-lb-interfe­ron hatásai fajspecifikusak, ezért a legfontosabb farmakológiai ismeretek humán sejttenyészeteken, valamint embereken vég­zett vizsgálatokból származnak. A béta-lb-interferon vírusellenes, és az immunrendszert szabályozó hatással egyaránt rendelkezik. A sclerosis multi­plexszel (SM) kapcsolatos hatásmechanizmusa még nem telje­sen tisztázott. Az azonban ismert, hogy a béta-lb-interferon biológiai folyamatokat módosító képessége specifikus recep­torokhoz köthető, melyek a humán sejtek felszínén találhatók. Kötődése ezen receptorokhoz számos interferon indukálta gén­termék expressióját indítja el, melyek jelen ismereteink alapján a béta-lb-interferon biológiai hatásának közvetítői lehetnek. Számos ilyen interferon indukálta termék jelenlétét igazolták a béta-lb-interferonnal kezelt betegektől gyűjtött vér szérumában és sejtfrakciójában. A béta-lb-interferon csökkenti a gamma­interferon receptorok kötési affinitását, valamint fokozza inter­­nalizatiójukat és lebomlásukat. A béta-lb-interferon fokozza továbbá a vér mononuclearis sejtjeinek supressor aktivitását. A szérum Betaferon-szintjét a kezelt betegekben, valamint az egészséges önkéntesekben egy nem teljesen specifikus el­járás segítségével határozták meg. A béta-lb-interferon 0,5 mg (16,0 millió NE) seb injekcióját követő 1-8 óra között figyelhető meg a szérumkoncentráció maximális, átlagosan 40 NE/ml értéke. Különböző tanulmányok szerint Betaferon átlagos clea­rance 30 ml/min/ttkg, míg a szérumfelezési ideje 5 óra. A másnaponkénti Betaferon injekciók nem vezetnek a szé­rumszint emelkedéséhez és a gyógyszer farmakokinetikája sem változott a kezelés alatt. A fel­adagolt béta-lb-interferon abszolút biohasznosulása megközelítően 50%. Akut toxicitási vizsgálatokat nem végeztek. Mivel a rágcsá­lók nem reagálnak a humán béta-interferonra, az ismételt in­jekciók hatását rhesusmajmokon vizsgálták. Átmeneti hyper­­thermiát, a lymphocytaszám emelkedését, valamint a throm­­bocyták és a neutrofil granulocyták számának csökkenését észlelték. Krónikus toxicitási vizsgálatokat nem végeztek. Rhesusmajmokon a béta-interferon mind az anyára, mind a magzatra toxikus volt, a foetus pusztulását okozta. A túlélő állatokon semmiféle malformatiót nem okozott. Más interfero­nokkal kapcsolatos tapasztalatok alapján lehetséges, hogy a béta-interferon zavart okoz a férfi- és a női fertilitásban. Az egyetlen elvégzett genotoxicitási vizsgálat során (Ames­­teszt) nem észlelték a béta-lb-interferon mutagén hatását. Car­cinogen hatását nem vizsgálták. Tumorkeltő hatás az in vitro sejttranszformációs teszt alapján nem valószínűsíthető. Bár sek injekció után a lokális toleranciateszt eredménye negatív volt, a klinikai vizsgálatok során lokális reakciókat észleltek a Beta­feron injekciók alkalmazásakor. A szer hatékonyságát antivirális aktivitása alapján (cyto­­pathiás bioassay - CPB) segítségével határozták meg. Re­ferenciaként a WHO rekombináns béta-interferon standardja szolgált. Hatóanyag: 0,3 mg (9,6 x 106 NE) E. coliból, rekombináns technikával előállított interferon béta­lb porüvegenként. Oldószer: 0,545-ös steril vizes nátrium-klorid-oldat 2 ml-es üvegcseként. Feloldás után az injekció 1 ml-e 0,25 mg (8 millió NE) béta­­lb-interferont tartalmaz. Javallatok: A klinikai exacerbatiók (schubok) gyakoriságá­nak és súlyosságának csökkentése a sclerosis multiplex javuló­rosszabbodó formájában szenvedő ambuláns betegek eseté­ben. A gyógyszer használata olyan ambuláns (külső segítség nélkül járóképes) betegek esetében javasolt, akiknek a kezelés kezdetét megelőző két évben legalább két schubjuk volt és a schubok a neurológiai tünetek kiújulásával jártak, és lezajlá­sukat részleges vagy teljes remissio követte. A Betaferonnal kezelt betegek klinikai exacerbatióinak gya­korisága 30%-kal csökkent, a relapsusok kevésbé súlyossá vál­tak, valamint a betegség miatti hospitalisatiók száma is csök­kenést mutatott. Meghosszabbodott az exacerbatio-mentes idő­szak is. A Betaferonnak az egyes exacerbatiók hosszára, a köztük lévő időszakban megjelenő tünetekre, vagy a betegség prog­ressziójára gyakorolt hatása nem bizonyított. Nincs adat arról sem, hogy a Betaferon befolyásolná a be­tegek mindennapi aktivititását, illetve szociális jellegű tevé­kenységét. A Betaferon hatékonyságát a sclerosis multiplex prog­resszív formájában még nem vizsgálták. A Betaferonnak a rokkantság mértékére gyakorolt hatása nem bizonyított. Klinikai vizsgálatok szerint nem minden beteg reagál a Betaferon-terápiára, és egyes betegeken - a kezelés ellenére - a betegség rosszabbodása volt megfigyelhető. Nincs olyan kli­nikai ismérv, amelynek alapján minden egyedi esetben megjó­solható lenne a terápia kimenetele. Ellenjavallatok: Terhesség, szoptatás. Természetes vagy re­kombináns béta-interferonnal, humán albuminnal szembeni túlérzékenység. Súlyos depressio és/vagy suicid késztetés. Máj­elégtelenség. Gyógyszeres kezeléssel nem kontrollálható epi­lepsia. Tizennyolc év alatti életkor. A kezelés nem javasolt olyan betegeknek, akiknek a meg­előző két év során kettőnél kevesebb schubjuk volt. A Betaferon hatékonyságát és megbízhatóságát gyermekek és 18 év alatti serdülők esetében nem vizsgálták, így ezen be­tegcsoportnak a Betaferon nem adható. Adagolás: Betaferon-kezelést csak a sclerosis multiplex te­rápiájában járatos szakorvos vagy általa felügyelt személy vé­gezhet. Egyszeri adagja 0,25 mg (8,0 millió NE) béta-lb-interferon 1 ml injekciós oldatban. Az injekciót másodnaponta kell sem be­adni. Az optimális adag nagysága teljesen nem tisztázott. Az optimális kezelési időtartam jelenleg még nem ismert. A kezelés 2 évnél hosszabb időszakra vonatkozó hatásossá­ga kellő bizonyítást még nem nyert. Az első 2 éves kezelési periódus után minden beteg ese­

Next