Orvosi Hetilap, 1905. május (49. évfolyam, 19-22. szám)

1905-05-07 / 19. szám

1905. 19. sz. ORVOSI HETILAP­ ­ok minden hatását — eltekintve talán azoknak mechanikai hatá­sától (capillaris embolia) — ma mérgeknek tudjuk be, a melyek speciális affinitásuk közvetítésével az egyes sejtrendszereket meg­mérgezik, a melyeknek megmérgezettsége az egyes szövetrend­szerek functionális megbetegedésében, mint a baktériumos fertőzés következményeiben jut kifejezésre. Ha e szerint beigazolást nyerne az a feltevésünk, hogy nemcsak a vérsejtekben, hanem más sej­tekben is a lipoid-csoport közvetíti a méreghatást, akkor el kell fogadnunk, hogy nem egészen valószínűtlen, de nem is kilátás nélküli arra irányuló törekvésünk, hogy egy oly általános ellen­mérget találjunk, amely képes volna nemcsak ásványi, hanem bakté­riumok termelte mérgeknek lekötésére is, azaz baktériumos beteg­ségek gyógyítására. A rendelkezésünkre álló baktériumok közül olyat kellett első kísérleteinkhez választani, a­mely hatásában aránylag kellő állandóságot mutat, s melynek hatása másrészt szemmel jól követ­hető és gyorsan lefolyó tünemények alakjában jut kifejezésre. E követelményeknek minden tekintetben megfelel a tetanus-méreg. Már 1898 ban kimutatta Ehrlich, hogy a tetanus-bacillus levestenyészetében foglalt specifikus, általános görcsokozó méreg (tetanospasmin) mellett egy attól teljesen független véroldó méreg is van, az úgynevezett tetanulysin. A tetanolysin a valódi toxinok közé tartozik, a­mennyiben állatok tetanusellenes immunisatiója alkalmával vérükben antilysin, mint a tetanolysin ellenmérge képződik; pedig ma a toxinoknak egyedül biztos charakteris­­ticumát abban a tulajdonságban látjuk, hogy az állati testet ellen­anyagok képzésére ingerült, vagyis más szóval, hogy antigének (Deutsch-Detre). A tetanolysin a legtöbb állat vérét feloldja, e hatás aránylag gyorsan (1—2 óra alatt) megy végbe, könnyen megmérhető, oly tulajdonságok, a­melyek e mérget kísérleteinkre kiválóan alkal­massá teszik. Kísérleteinkhez tetanus-leves kultúrából kénsavas ammóni­ákkal kicsapott száraz tetanus-mérget használtunk, a­melyet Kraus (Mécs) állított elő a Paltaus-féle állami serum-intézetben ; feketés­­barna amorph por­ez, a­mely — mint erre vonatkozó állatkísér­letekben láttuk — erős görcsokozó hatást fejt ki. Vioco-ed milligramnyi adagban ugyanis a 15 gm. súlyú egeret 4 és fél nap alatt jellegző merevgörcs tünetei között meg­ölte, azaz méregértéke Behring szerint 1 : 30.000,000 (egérgramm­­súlyra számítva). Véroldó hatását olyképen vizsgáltuk, hogy l°/o-os CINa oldat­ban feloldottuk 1 : 100 arányban, e törzsoldatot fokozatosan hígí­tottuk ugyancsak l°/o-os CINa-os oldattal, e hígításokból keskeny kémlőcsövekbe 0-5 cm3-t tettünk és minden csőhöz frissen készí­tett 5° o os eraberveremulsioból 0'10 cm3 mennyiséget kevertünk. A csövek thermoszatba kerültek ; 10, 20, 30 perez, 0/a óra, 31/2 óra és 20 óra múlva (szobahő) a csövek következő képet nyújtottak: I. tábla: E kísérletben a méregnek a teljes véremulsióra kifejtett hatását vizsgáltuk. Látható volt, hogy 1. a méreg töményebb oldatai (1 : 100—1000) úgyszólván néhány percz alatt hatnak, míg a­lig­OL, mint azt kimutattuk, csak 1 órás incubatio után hat 37°-on ; 2. a hatás már egy és fél óra múlva éri el maxi­mumát, azontúl már nem erősbödik, míg a HgCL okozta haemoly­sis az idővel arányosan növekszik. Utóbbi körülményt úgy igyekeztünk megmagyarázni, hogy a tetanus lysínje labilis anyag, a­mely egy-két óra alatt bomlik. E felvételünk azonnal valónak bizonyult, a­mint a hatására nézve megtitrált törzsoldatból 3 órával a kísérlet után készített hígí­tásokat oly vérsejtekre engedtük behatni, a­melyeket serumuktól centrifugálás útján megfosztottunk és újra CM­a oldatban elosz­tottunk. Láttuk subamát­ kisérleteinkben, hogy e „mosott“ vér­sejtek a HgCl iránt sokkal érzékenyebbek, mint a nativ vérsejtek, a­melyeket a HgCL iránt affinitással bíró, mert tipoidtartalmú plasmájuk véd a méreg behatása ellenében. A tetanolysin ellen­kezőleg a mosott vérsejtekre gyengébben hatott, mint a natív vérsejtekre, a­mit a következő tábla tanúsít: II. tábla. Tehát 1 : 3000 méreg a mosott vért egy és fél óra alatt a „majdnem teljes“ fokig oldotta fel, míg a natív vérre vonat­kozólag a táblázat „teljes“ oldási fokot mutat. 1 : 10,000 méreg 1­-2 óra alatt mosott vért „közepesen“, nativot „erősen“ oldott. E paradox tüneményt csakis a méregnek fentebb felvett labilitá­sából tudtuk megérteni, és tényleg kiderült, hogy a méreg teljes hatását csakis az oldás órájában fejti ki, azontúl rohamosan gyen­gül. Erre vonatkozó direct kísérletünkben pl. azt találtuk, hogy oly méreg, a­mely frissen 1 óra alatt 1 : 10,000 hígításban „teljes“ oldást hozott létre, 0 óra múlva még 1 :400 oldatban is csak „nyomokéban tudott oldani. Ebből kísérleteinkre nézve azt a tanulságot meríthettük, hogy összehasonlító értékeket csakis az egyidejűleg feldolgozott sorok nyújtanak. Hasonló kautelákat ajánl különben már Madsen is, a tetanolysinnek talán legjobb ismerője. Csakugyan, a­mikor a nativ és mosott vér reactiojának különb­ségeit e hiba elkerülésével vizsgáltuk, ugyanazon törvényszerű­ségre jutottunk, mint a HgCL-nél. III. tábla. A méreg tehát a mosott vérre jóval erősebben hat. 15 percz alatt­­4000 méreg nativ vért „közepesen“, a mosottat „tel­jesen“ oldja. Vuipoo méreg 40 percz alatt a natív vért „nem“ oldja, a mosott vérben „kezdődő“ oldást hoz létre. E kísérletből már valószínű volt, hogy a serum a tetanoly­sin ellen is védelmezi a vörösvérsejteket; mielőtt azonban e hatás quantitativ törvényszerűségéről szólnánk, a méregnek a „mosott“ vérre való hatását teljes sorozatban mutatjuk be, hogy ily módon a legkisebb halálos adag birtokába jutva, megállapítsuk a méreg azon adagját, a­mely egyrészt biztos teljes oldást hoz létre, más­részt azonban a serumos védelem érvényesülését is még lehetővé teszi. E táblázatban a méreg mennyiségét nem fejeztük ki többé hígításokban, hanem súlyegységekben. 1 .Méreg és 10 p. •20 p. 30 p. 0/2 a.‘11 ' '1 Cl 2­0. 20 ó. emulsio thermostatban szobadő 1 : 100 teljes oldás— — 1 : 300 teljes oldás—­­1 :1000 1 :3000 majdnem teljes oldás kezdődő oldás teljes oldás igen erős teljes oldás teljes — _ 1 :10000— q közepes erős erős erős 1 : 30000— kezdődő v• — — Méreg és vér­­emulsio 10 p. 20 p. 30 p. U/s ó. 3 ó. 11 20 ó.Ü­thermostatban szobadő 1 1­­00 V3000 V 10,000 majdnem teljes kezdődő teljes erős ' igen erős kezdődő majdnem teljes kezdődő majdnem teljes­­ kezdődő majdnem teljes kezdődő 1 30,000_ — — — Méreg és vér-Nativ vér Centrifugált vér emui-D/2 a. sió 10 p. 20 p. 40 p. D/2 o. 10 p. 20 p. 40 p. V100 majdn. teljes teljes— teljes— V2000 erős majdnem teljes teljes— erős teljes— 1 4000 kezd. kezdődő majdn. teljes teljes kezd. teljes Vsooo— igen erős majdnem teljes—­­ igen erős teljes V10,000 __kezdődő_ _.kezd. igen erős 328

Next