Orvosi Hetilap, 1905. május (49. évfolyam, 19-22. szám)
1905-05-07 / 19. szám
1905. 19. sz. ORVOSI HETILAP ok minden hatását — eltekintve talán azoknak mechanikai hatásától (capillaris embolia) — ma mérgeknek tudjuk be, a melyek speciális affinitásuk közvetítésével az egyes sejtrendszereket megmérgezik, a melyeknek megmérgezettsége az egyes szövetrendszerek functionális megbetegedésében, mint a baktériumos fertőzés következményeiben jut kifejezésre. Ha e szerint beigazolást nyerne az a feltevésünk, hogy nemcsak a vérsejtekben, hanem más sejtekben is a lipoid-csoport közvetíti a méreghatást, akkor el kell fogadnunk, hogy nem egészen valószínűtlen, de nem is kilátás nélküli arra irányuló törekvésünk, hogy egy oly általános ellenmérget találjunk, amely képes volna nemcsak ásványi, hanem baktériumok termelte mérgeknek lekötésére is, azaz baktériumos betegségek gyógyítására. A rendelkezésünkre álló baktériumok közül olyat kellett első kísérleteinkhez választani, amely hatásában aránylag kellő állandóságot mutat, s melynek hatása másrészt szemmel jól követhető és gyorsan lefolyó tünemények alakjában jut kifejezésre. E követelményeknek minden tekintetben megfelel a tetanus-méreg. Már 1898 ban kimutatta Ehrlich, hogy a tetanus-bacillus levestenyészetében foglalt specifikus, általános görcsokozó méreg (tetanospasmin) mellett egy attól teljesen független véroldó méreg is van, az úgynevezett tetanulysin. A tetanolysin a valódi toxinok közé tartozik, amennyiben állatok tetanusellenes immunisatiója alkalmával vérükben antilysin, mint a tetanolysin ellenmérge képződik; pedig ma a toxinoknak egyedül biztos charakteristicumát abban a tulajdonságban látjuk, hogy az állati testet ellenanyagok képzésére ingerült, vagyis más szóval, hogy antigének (Deutsch-Detre). A tetanolysin a legtöbb állat vérét feloldja, e hatás aránylag gyorsan (1—2 óra alatt) megy végbe, könnyen megmérhető, oly tulajdonságok, amelyek e mérget kísérleteinkre kiválóan alkalmassá teszik. Kísérleteinkhez tetanus-leves kultúrából kénsavas ammóniákkal kicsapott száraz tetanus-mérget használtunk, amelyet Kraus (Mécs) állított elő a Paltaus-féle állami serum-intézetben ; feketésbarna amorph porez, amely — mint erre vonatkozó állatkísérletekben láttuk — erős görcsokozó hatást fejt ki. Vioco-ed milligramnyi adagban ugyanis a 15 gm. súlyú egeret 4 és fél nap alatt jellegző merevgörcs tünetei között megölte, azaz méregértéke Behring szerint 1 : 30.000,000 (egérgrammsúlyra számítva). Véroldó hatását olyképen vizsgáltuk, hogy l°/o-os CINa oldatban feloldottuk 1 : 100 arányban, e törzsoldatot fokozatosan hígítottuk ugyancsak l°/o-os CINa-os oldattal, e hígításokból keskeny kémlőcsövekbe 0-5 cm3-t tettünk és minden csőhöz frissen készített 5° o os eraberveremulsioból 0'10 cm3 mennyiséget kevertünk. A csövek thermoszatba kerültek ; 10, 20, 30 perez, 0/a óra, 31/2 óra és 20 óra múlva (szobahő) a csövek következő képet nyújtottak: I. tábla: E kísérletben a méregnek a teljes véremulsióra kifejtett hatását vizsgáltuk. Látható volt, hogy 1. a méreg töményebb oldatai (1 : 100—1000) úgyszólván néhány percz alatt hatnak, míg aligOL, mint azt kimutattuk, csak 1 órás incubatio után hat 37°-on ; 2. a hatás már egy és fél óra múlva éri el maximumát, azontúl már nem erősbödik, míg a HgCL okozta haemolysis az idővel arányosan növekszik. Utóbbi körülményt úgy igyekeztünk megmagyarázni, hogy a tetanus lysínje labilis anyag, amely egy-két óra alatt bomlik. E felvételünk azonnal valónak bizonyult, amint a hatására nézve megtitrált törzsoldatból 3 órával a kísérlet után készített hígításokat oly vérsejtekre engedtük behatni, amelyeket serumuktól centrifugálás útján megfosztottunk és újra CMa oldatban elosztottunk. Láttuk subamát kisérleteinkben, hogy e „mosott“ vérsejtek a HgCl iránt sokkal érzékenyebbek, mint a nativ vérsejtek, amelyeket a HgCL iránt affinitással bíró, mert tipoidtartalmú plasmájuk véd a méreg behatása ellenében. A tetanolysin ellenkezőleg a mosott vérsejtekre gyengébben hatott, mint a natív vérsejtekre, amit a következő tábla tanúsít: II. tábla. Tehát 1 : 3000 méreg a mosott vért egy és fél óra alatt a „majdnem teljes“ fokig oldotta fel, míg a natív vérre vonatkozólag a táblázat „teljes“ oldási fokot mutat. 1 : 10,000 méreg 1-2 óra alatt mosott vért „közepesen“, nativot „erősen“ oldott. E paradox tüneményt csakis a méregnek fentebb felvett labilitásából tudtuk megérteni, és tényleg kiderült, hogy a méreg teljes hatását csakis az oldás órájában fejti ki, azontúl rohamosan gyengül. Erre vonatkozó direct kísérletünkben pl. azt találtuk, hogy oly méreg, amely frissen 1 óra alatt 1 : 10,000 hígításban „teljes“ oldást hozott létre, 0 óra múlva még 1 :400 oldatban is csak „nyomokéban tudott oldani. Ebből kísérleteinkre nézve azt a tanulságot meríthettük, hogy összehasonlító értékeket csakis az egyidejűleg feldolgozott sorok nyújtanak. Hasonló kautelákat ajánl különben már Madsen is, a tetanolysinnek talán legjobb ismerője. Csakugyan, amikor a nativ és mosott vér reactiojának különbségeit e hiba elkerülésével vizsgáltuk, ugyanazon törvényszerűségre jutottunk, mint a HgCL-nél. III. tábla. A méreg tehát a mosott vérre jóval erősebben hat. 15 percz alatt4000 méreg nativ vért „közepesen“, a mosottat „teljesen“ oldja. Vuipoo méreg 40 percz alatt a natív vért „nem“ oldja, a mosott vérben „kezdődő“ oldást hoz létre. E kísérletből már valószínű volt, hogy a serum a tetanolysin ellen is védelmezi a vörösvérsejteket; mielőtt azonban e hatás quantitativ törvényszerűségéről szólnánk, a méregnek a „mosott“ vérre való hatását teljes sorozatban mutatjuk be, hogy ily módon a legkisebb halálos adag birtokába jutva, megállapítsuk a méreg azon adagját, amely egyrészt biztos teljes oldást hoz létre, másrészt azonban a serumos védelem érvényesülését is még lehetővé teszi. E táblázatban a méreg mennyiségét nem fejeztük ki többé hígításokban, hanem súlyegységekben. 1 .Méreg és 10 p. •20 p. 30 p. 0/2 a.‘11 ' '1 Cl 20. 20 ó. emulsio thermostatban szobadő 1 : 100 teljes oldás— — 1 : 300 teljes oldás—1 :1000 1 :3000 majdnem teljes oldás kezdődő oldás teljes oldás igen erős teljes oldás teljes — _ 1 :10000— q közepes erős erős erős 1 : 30000— kezdődő v• — — Méreg és véremulsio 10 p. 20 p. 30 p. U/s ó. 3 ó. 11 20 ó.Üthermostatban szobadő 1 100 V3000 V 10,000 majdnem teljes kezdődő teljes erős ' igen erős kezdődő majdnem teljes kezdődő majdnem teljes kezdődő majdnem teljes kezdődő 1 30,000_ — — — Méreg és vér-Nativ vér Centrifugált vér emui-D/2 a. sió 10 p. 20 p. 40 p. D/2 o. 10 p. 20 p. 40 p. V100 majdn. teljes teljes— teljes— V2000 erős majdnem teljes teljes— erős teljes— 1 4000 kezd. kezdődő majdn. teljes teljes kezd. teljes Vsooo— igen erős majdnem teljes— igen erős teljes V10,000 __kezdődő_ _.kezd. igen erős 328