Orvosi Hetilap, 1956. szeptember (97. évfolyam, 36-40. szám)

1956-09-02 / 36. szám - EREDETI KÖZLEMÉNYEK - Kellner Béla - Németh László: Egy új mustárnitrogén-származék: 1,6-bis (B-chloraethylamino) -1,6-desoxy-D-mannit dichlorhydrat (BCM) daganatnövekedést gátló hatására vonatkozó kísérletek

ORVOSI HETILAP 1956. 36. giai szempontból a többi mustárszármazéknál is kedvezőbb, amint azt a 2. sz. táblázaton láthatjuk. A BCM elhúzódó, kumulatív hatású anyag. Igen nagy dosisok (3—4X LD 100) beadása után a központi idegrendszerre izgató és cholinerg hatású (görcsök, depressio, tremor, salivatio, lacrimatio, defecatio stb.). A halál ilyenkor 1—2 órán belül beáll, a minimális halálos adag beadása után azon­ban csak lassan, 3—­7 nap, esetleg csak hetek múlva. A halál oka nem mindig világos és nem is egységes (anorexia, testsúlycsökkenés, diarrhoea, csontvelőkimerülés, secundaer infectiók). Az ente­ritis a duodenumban a legsúlyosabb és distalisan csökken. Máj, vese csak huzamos kezelés esetén sérül lényegtelenül. Vizeletben sem fehérje, sem egyéb kóros alkatrész még súlyosabb mérgezésnél sem mutatható ki. Legkorábban a vér- és vérképző szervekben jelentkeznek az elváltozások. Nagyobb dosisok (25—50 mg) után már 24 óra múlva, kisebb dosi­sok (1—5 mg) után 3—4 nap múlva egészséges állatoknál is leukopenia lép fel (3. sz. tábla). Először a lymphocyták száma csökken, majd eltűnnek az eosinophilek és csak később a neutro­­philek. Nagy dosisokkal oly súlyos leukopeniát le­het előidézni, hogy a vérkenetben, sőt a csontvelő­ben is csak leukocyta fragmentumokat találunk. A csontvelőben is először a lymphocyták tűnnek el, majd a leukocyták ősalakjai. A myelocyták, fiatal granulocyták magjában vacuolás degeneratio fi­gyelhető meg, néha a csontvelőben rekedt hyper­­segmentált leukocytákat találunk basophil granu­­latióval. A plasmasejtek, reticulumsejtek, sinus­­endothel legtovább ellenállnak. Ezzel magyaráz­ható a lép, máj, nyirokcsomók plasmasejtes átala­kulása. A vörösvérsejtek úgy a peripherián, mint a csontvelőben, csak később esnek áldozatul. Leg­később sérülnek a thrombocyták. A BCM által oko­zott legsúlyosabb myelophtysis is igen gyorsan megszűnhetik és gyors regeneráció áll elő. A BCM haematológiai hatása elhúzódóbb, mint a HN2-é, csak 24 óra múlva kezdődik és maximumát 4—7 nap múlva éri el. Az erythrocytopenia csak a 2—3. héten fejlődik ki, a thrombocytopenia pedig csak a 3. hét után. A legsúlyosabb hatást a BCM a nyirokrend­szerre fejti ki. A lymphoid elemek megkevesbed­­nek, a nyirokcsomók eltűnnek, a lép megkisebbe­dik, később benne reticulosis, fibrosis és haemo­­siderosis lép fel. A haematológiai hatás egészséges és felnőtt állatoknál is igen kifejezett, fiatal álla­toknál, ahol majdnem 100%-os lymphocytosis van, még kifejezettebb hatással számolhatunk. Leukaemiás egereink* (AKR-Paterson törzs) már 5 mg/kg napi dosisra erősen reagáltak. A fe­hérvérsejtek száma 30—40 000-ről néhány injekció után 4—5000-re csökkent, a leukaemiásan infiltrált szervek (máj, lép) megkisebbedtek és a nyirokcso­mók teljesen eltűntek. Ez az állapot 5—10 injekció után következett be és 3—4 hónapig tartott. A ke­zelés nem mindig volt ilyen szerencsés, sok állat csontvelőkimerülés következtében elpusztult. A leukaemiás egereken elért kedvező eredmények valószínűvé tették, hogy a szernek az emberi vér­képzés, mindenekelőtt pedig a nyirokrendszer kó­ros burjánzásainál is, hasonló hatással kell bírnia. Ez a feltevés később a betegágynál valónak bizo­nyult. 24 órán belül elpusztult állatok boncolásakor a szerveken passzív hyperaemiát és mérsékelt ente­ritist találunk. Többnapos hatás után a lép meg­kisebbedik, a nyirokcsomók alig lelhetők fel. A duodenum és a bél erősen felpuffadt, amit gáz és folyadék felszaporodása okoz. A nyálkahártya vérbő, helyenként kisebb vérzések láthatók. A BCM histológiai hatása a szervekre és daganatokra . A leukaemiás egerek rendelkezésünkre bocsátá­sáért Hetényi Géza dr. akadémikusnak és Kelemen Endre dr. kandidátusnak köszönetünket fejezzük ki. 2. táblázat. Különböző mustár származékok toxicitása 3 sz tábla. A BCM különböző dosisainak hatása egészséges egerek fehérvérsejtjeire 10 50 100 200 250 mg BCM HNS—OXYD hn2 HN, TEM MLD ............................................................................ 160,0 mg/kg 130,0 3,0 2,2 1,1 ld50.............................................................................. 80—100 80,0 1,6 1,25 0,9 MTD ............................................................................. 50 40 1,0 0,8 0,25 MED ............................................................................ 1.0 1.0 0,1 0,2 0,1—0,2 Chemotherápiás index (MTD/MED) ..................... 50 40 104 2.5 Közepes therápiás dosis............................................ 10—15 20 0,8 0,2—0.3 Kumulációs maradék 24 h múlva [Druckrey (9)] 25% 45% 75% 90% 40% 982

Next