Orvosi Hetilap, 1956. szeptember (97. évfolyam, 36-40. szám)
1956-09-02 / 36. szám - EREDETI KÖZLEMÉNYEK - Kellner Béla - Németh László: Egy új mustárnitrogén-származék: 1,6-bis (B-chloraethylamino) -1,6-desoxy-D-mannit dichlorhydrat (BCM) daganatnövekedést gátló hatására vonatkozó kísérletek
ORVOSI HETILAP 1956. 36 lényegében megegyezik a mustárnitrogénével. A legfeltűnőbb cytológiai elváltozásokat mindig az ún. magas mitosis indexű szöveteken figyelhetjük meg, tehát ott, ahol a sejtek kicserélődése, pusztulása és pótlódása gyorsan folyik le. (A duodenum nyálkahártyáján, a nyirokapparátusban, a vérképzőszerveken és heréken.) A mitoticus alakok sérültek, torzultak, néhány óra alatt el is tűnnek. Csakhamar súlyos és elég jellegzetes sejt-, ill. magszétesés figyelhető meg. A chromatin rögökké, gömbökké esik szét. A magtörmelék nagy részét histiocyter elemek kebelezik be, a maradékot a nyirokáram hordja el. A daganatot átmetszve, az egész tumor száraz, sárgás-szürke, vérzésekkel tarkított masszából áll és csak a daganat szélén, a tok alatt találunk tojáshéjszerű florid réteget. A daganat cytológiai képén már Van 1 órával a szer beadása után torzultak a mitosisok. Számuk pár óra alatt igen alacsonyra száll le. 12—24 óra alatt fejlődik ki a maximális hatás. Igen sok a torzult mitosis és így az osztódó alakok száma erősen emelkedett. A nyugvó sejtek megnagyobbodnak vagy megkisebbednek, ami annyit jelent, hogy a sejtes magvariáziós görbe kiszélesedik. Mérsékelt egyszeri adag nem hoz létre nagy necroticus területeket, ellenben mindenfelé egyenként elszórt, pyknoticusan, lyticusan széteső sejteket látunk, melyek helyenként kisebb gócokban csoportosulnak. Mindezen változásokkal párhuzamosan a mitosisok, ill. többmagvú daganatsejtek jelennek meg, számuk állandóan emelkedik, úgyhogy 96—120 óra múlva a daganatsejtek több mint fele óriássejt. A restitutiv szakot mind nagyobb számú normális mitosis és ezzel párhuzamosan az óriássejtek eltűnése jelzi. Egyszeri nagy adag hatására, még inkább azonban többször ismételt adagolás után, kiterjedt pusztulás, necrosis következik be, a daganat legnagyobb részében. Ha a kezelést abbahagyjuk, a kiterjedt necrosis ellenére a daganat csakhamar újra növekedni kezd. A szöveti elváltozások ugyanis visszafejlődnek és rövid idő alatt úgyszólván teljes restitutio ad integrum jön létre (3). A BCM-nek ötféle állati tumoron (Guerin, Walker, M-l, Crocker, Ehrlichascites) kifejtett növekedést gátló hatását az általunk kidolgozott és alkalmazott kísérleti módszerekkel vizsgáltuk (1). A 4. sz. táblázaton látható, hogy egyes daganatoknál több mint 90%-os növekedésgátlást el tudtunk érni, kivételes esetben pedig gyógyulásokat is. Az állatok élettartama is meghosszabbodott. A daganatgátló hatás lényegesen különbözik a HN2 hasonló hatásától. Míg HN2-vel csak közel a halálos adaggal tudunk növekedésgátlást elérni, a BCM- mel már a halálos adag 0,1-vel, a mustárnitrogénnél sokkal kedvezőbb gátlást tudunk elérni. Egyes kivételes esetektől eltekintve, a BCM- mel gyógyulást az eddig vizsgált tumoroknál a Walker carcinoma kivételével elérni nem tudtunk. Meg kell jegyeznünk, hogy ezen transplantált daganatok legnagyobb része igen resistens a chemotherapeuti-4. táblázat. A BCM növekedésgátló hatása Átlagos élettartam Daganat %-os növekedésgátlás nap kezelt kontroll Guerin carcinoma ................................... 88 i 35 28 M—1 sarcoma ................................ . 50 41 31 Walker carcinosarcoma ......................... 98 * 30 Crocker sarcoma ..................................... 75 28 22 Ehrlichascites sarcinoma....................... A 9. napon peritonealis megtapadás ellenére nincs folyadék 24 14 * Gyógyulások miatt nem értékelhető 5. táblázat. BCM metastasis gátló hatása Subcutan transplantatio Csoport Daganat átlagsúlya g Átlagos testsúlyváltozás g Átlag élettartam nap Belsőszervi metastasisokkal bíró állatok száma Metastasisok eloszlása* Megjegyzés tüdő máj vese 1 [ ' vesere?' hylus , ny*r-1 1 csom. távoli nyír.* cs. Kontroll 12 állat 63,5 —24 . 2980 ■ 1 8 12 n * számok az illető szervben áttéttel bíró állatok számát jelzik Kezelt 10 állat 8,5 —23 390 0 0 0 1 0 153 _o uo ^ -cacts Kontroll ■Üí 10 állat— —35 319 7 0 5 6 8 • 2 Q. S t/3 Kezelt ... I I 3 állat gyógyult G c . 03 10 állat— —34 340 0 0 0 0 0 (3 hónap múlva tumormentes) 983