Orvosi Hetilap, 1968. február (109. évfolyam, 5-8. szám)

1968-02-04 / 5. szám - Rajka Ödön: Transplantatiós immunitás (allergia) II.

228 ORVOSI HETILAP fenti hosszú időn át életben. Egypetéjű ikreken kí­vül az anya-gyermek kombináció nyújtja a legjobb kilátásokat, valószínűleg, mert a gyermek a terhes­ség alatt részleges toleranciát szerezhetett az anyai antigénekkel szemben. Hasonló hosszú tartamú eredményekről szá­molnak be mások is (11, 16). Egy konferencián 244 human vesetr pl.-ról számoltak be (32). Ezek közül 28 azonos ikertől, 96 közeli rokontól (beleértve 5 di­­zygota ikret) és 120 nem rokon donortól, többnyire hullából származott. A 28 monozygota iker közül 7 recipiens 2 éven belül meghalt, a rokonvesék 48%-a nem élt tovább egy évnél és a nem rokon ve­sék 80%-a pusztult el a műtét utáni egy éven belül. A kezelés egésztest és helyi besugárzásból, ill. imsp. szerek adásából, vagy a kettő kombinációjából ál­lott. Murray összeállításában (28a) 719 vesett pl. sze­repelt 672 betegnél (egyeseknél 2—3-szori trpl. is volt). 1 éven túli működés testvérek közt 51%-ban, szülők-gyermekek, különösen anya-apa-fiú közt 38%-ban fordult elő, de csak 10%-ban nem roko­nok közt. Elsősorban élő veséről van szó, de cadaver-vese átültetése esetén is rövidebb-hosszabb ideig bizto­sítható a működő szerv életben tartása. Az első hul­la vesetrpl .-et talán Merrill (24) végezte krónikus uraemiás betegen, eltávolítva mindkét rossz vesét; a transzplantált vese még 15 hónap után is műkö­dött. Az átültetett hullavesék általában hirtelen, pl. szívrohamban elhalt betegektől származnak. 21 hul­­lavese-típls. esetben a túlélés, imsp. kezelés mellett, hattól 20 hónapig terjedt (5/1). Kincaid—Smith (18) krónikus vesebetegségekben gyakorlati szempont­ból a hullavese-átültetést tartja a jobb megoldás­nak: 20 betegnél, kiknél hullavese-trpl. történt, fél -egyévi megfigyelés folyamán kielégítő vesemű­ködés állott fenn. A hullavesékkel kapcsolatban a szerzők általában szükségesnek tartják a hullaszer­­vek raktározási, ill. konzerválási technikájának ja­vítását, ill. megoldását. Mindezekben az esetekben szükség szerint imsp. szereket is alkalmaztak. Starzl (37a) az Imurant tartja a leghatásosabbnak, bár egymagában nem elegendő, kisegítő kezelésre, legfőképpen predniso­­lonra is szükség van. Ha Imuran kezelés ellenére megindul a kilökődési folyamat (a vizelet csökke­nése, N-retentio, csökkent kreatinin clearance vagy fokozott fehérj­evizelés), akkor napi 200 mg predni­­son beállításával a folyamat megfordítható, vagyis a rejectio reversibilis lehet. De a nagy cortison ada­goknak megvan a hátránya, mert csontvelődepres­­sióhoz és sepsishez vezethet. Amellett a nagy adagú imsp. szerek az állat halálát is okozhatják. A legtöbb vesetrps.-s kísérlet kutyákon történt és ezek eredményei alkalmazhatók legjobban az em­berre. Nálunk Németh és mtsai végeztek kutyákon extrarenalis elhelyezésben vesetrpl.-t; imsp. kezelés nélkül a vese 20—22 napon belül kilökődött (30a). Mások kísérleteiben azonban a htrpl.-t vese 18 hó­napon át működött, ha a kutyát ez idő alatt 6­MP- nal kezelték. Kutyakísérletben az átültetett vese esetenként akkor is működőképes maradhat, ha az imsp. kezelést abbahagyják. Kutyavesehtrpim. hó­napokon át azathioprinnal kezelve normálisan mű­ködött akkor, is, ha az eredeti donorba ültették vissza (1). Németh és mtsai (30b) különböző cyto­­statikus szereket vizsgáltak át imsp. tulajdonsá­gaikra vonatkozólag és kutyavesetrpll. kísérleteik­ben csak a Mannit-Mylerantól észleltek némi im­munelnyomó hatást, de a túlélési idő nem hosszab­bodott meg számottevően. A vesetrolm­ élettartamának fokozására Starzl (36a) fontosnak tartja a thymektomiát is. Állatkí­sérletekben heterotrpl. esetén (disznó és kutya közt) ajánlják a komplement komponenseinek kiiktatá­sát, kutya-kutya közti htrpl.-nál pedig a túlélés e­­aminocapronsavval és prednisolonnal is növelhető volt. Az immunválasz gátlásának koncepciója a se­­rumkomplement fajlagos blokkja útján Nelsontól ered (29) és azon alapszik, hogy a rejectiót okozó cytotoxikus reakcióhoz a komplementnek mind a 9 komponense szükséges és ennek megfelelően a cy­totoxikus hatás megakadályozható a komplement­komponensek kiiktatásával, melyek közül már egyiknek inaktiválása is (kobraméreg útján) ele­gendő a hatás eléréséhez. Vesetrpl.-knál az imsp. gyógyszerek mellett újabban kiterjedten alkalmazzák az antilymphocy­­ta serumot is. Starzi és mtsai (37a) olyan serumké­­szítmény előállítására törekedtek, mely embernek nyugodtan adható. A serumot lovakban készítették, se­ oltva kutyák nagy mennyiségű nyirokcsomó-, ill. lépsejtjeivel vagy alternatívan emberi cadaver nyi­rokcsomó-, lép- és thymusszöveteivel. Mind a ma­gas leukoagglutinin titera serum, melyet sejtes ab­sorptio útján tisztítottak, és a serum globulin, mind a plasma lymphopeniát idézhet elő és késlelteti ku­tyában a vesetrplm. kilökődését, feltéve, hogy a trpl. előtt és után is alkalmazták. Magas titerű hete­­rológ ALS-t inficiálva kutyákba vesetrpll. műtét előtt és után, esetenként 350 napig is alkalmazták az antiserumot mellékhatás nélkül. Már a legelső injekciók után kifejezett lymphopenia állt be (27). Ezek a kísérletek útmutatóul szolgáltak a klini­kai gyakorlat számára. A tisztított ALS-nek klini­kai esetekben is megvolt az imsp. hatása, de egy­magában nem tartják elegendőnek. Az ALS bizo­nyos fokú toxicitása miatt adjuvánsként egyrészt antilymphocytaglobulint is adtak im. a műtét előtt 5—35 napon át és utána is folytatták, másrészt Imu­rant és a műtét utáni első hónapban prednisont ka­pott a beteg szükség szerint. Először 8, rokondonor veséjével transzplantált vesebeteget, kik már több­szörös krízisen estek át, kezeltek ilyen módon hó­napokon át jó eredménnyel, később 20 betegből 19- nél hasonló eredményt értek el (37b). A legfonto­sabb változás a régi kezeléssel szemben az volt, hogy az ALS alkalmazása mellett mind az Imuran, mind a prednison adagját csökkenteni lehetett és úgy látszik, kedvező hatása volt a kritikus korai postoperatív periódusra. Azonban még további meg­figyelésekre van szükség a serumbetegség veszé­lye és a serum nephrotoxikus hatása miatt. Hamburger (10a) összefoglaló véleményt ad a vesetrpl.-okról és állást foglal a túlzott optimizmus­sal szemben, mert 1. az eredeti krónikus betegség

Next